[Distribution] OATP1B1 & OATP1B3 Inhibitor

OATP1B1 & OATP1B3

OATP(Organic Anion Transporting Polypeptide)1B1과 OATP1B3 억제제는 약물이 체내에서 어떻게 분포되는지를 조절하는 중요한 역할을 합니다. 이 두 단백질은 간세포로 약물을 운반하여 간에서 대사되거나 배설되도록 돕습니다. 이러한 수송 기능은 약물이 효과적으로 작용하는 데 필수적이며, 체내 약물 농도를 조절하는 중요한 메커니즘 중 하나입니다.

 

만약 OATP1B1과 OATP1B3의 기능이 억제되면, 간으로의 약물 이동이 감소하여 약물이 혈중에 더 오래 머물거나 다른 조직으로 분포될 수 있습니다. 이는 약물 간 상호작용을 유발할 수 있으며, 약효가 감소하거나 부작용이 증가할 위험을 높일 수 있습니다. 특히 티로신 키나제 억제제(TKI)와 같은 경구용 항암제는 OATP1B1과 OATP1B3을 강하게 억제하여 이러한 문제를 일으킬 가능성이 큽니다.

 

OATP1B1과 OATP1B3는 각각 다른 유전자로 암호화되며, 이로 인해 아미노산 서열에서 차이가 있습니다. 이러한 차이는 수송체의 입체 구조와 특정 기질(transported substrates)을 인식하는 방식에도 영향을 미칠 수 있습니다.

 

• OATP1B1은 일부 기질에 대해 특이적인 수송 능력을 보이며, 주로 대사체, 호르몬(예: 티록신, 안드로겐) 및 특정 약물(예: 스타틴)을 간세포로 운반하는 데 중요합니다.
• OATP1B3는 OATP1B1과 겹치는 기질을 운반할 수 있지만, 추가적으로 특정 항암제나 다른 특수 기질에 대해 더 높은 친화성을 보일 수 있습니다. 예를 들어, OATP1B3는 간에서 특정 항암제의 농도를 조절하는 데 더 중요한 역할을 할 수 있습니다.

또한 OATP1B1과 OATP1B3 모두 주로 간에서 발현되지만, 발현 수준과 발현 패턴이 다를 수 있습니다. OATP1B3는 간 외 다른 조직에서도 발현될 수 있다는 보고도 있습니다. OATP1B1과 OATP1B3는 구조적 및 기능적 유사성을 가지지만, 각각의 수송체가 특정 약물이나 화합물에 대해 다르게 작용할 수 있스빈다.

 

 

참조

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7559291/

Role of OATP1B1 and OATP1B3 in Drug-Drug Interactions Mediated by Tyrosine Kinase Inhibitors

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41552-8/figures/1