[Distribution] PPB

PPB

Plasma Protein Binding(PPB)는 약물이 혈장 내 단백질에 얼마나 결합하는지를 나타내는 개념입니다. 약물이 체내로 들어가면, 혈장의 단백질(주로 알부민과 글로불린)과 결합하게 됩니다. 이 결합 과정은 약물이 세포에 흡수되고 분포되는 데 중요한 역할을 합니다. PPB는 보통 초원심분리법이나 평형투석법과 같은 실험적 방법을 통해 측정됩니다. 이 방법들을 통해 특정 약물이 혈장에서 얼마나 많은 비율로 단백질에 결합되어 있는지, 또는 자유형(free form)으로 존재하는지를 알 수 있습니다.

 

PPB는 신약 개발에서 중요한 역할을 합니다. 약물이 혈장 단백질에 결합하는 정도는 약물의 체내 분포, 대사, 배설에 영향을 미치며, 특히 약물의 치료 효과와 독성 프로파일에 직접적인 영향을 줍니다. 예를 들어, 높은 PPB는 약물의 자유 농도가 낮아져 효과가 줄어들 수 있고, 반대로 단백질 결합이 낮으면 자유 농도가 높아져 독성 위험이 커질 수 있습니다. 따라서 신약 개발 과정에서는 PPB를 고려하여 적절한 용량과 투여 방식을 결정해야 합니다.

 

PPB는 ADMET에서 Distribution에 직접적으로 관련이 있습니다. 높은 PPB를 가진 약물은 조직으로의 분포가 제한될 수 있으며, 대사 과정에서 단백질에 결합된 약물이 더 천천히 배설될 수 있습니다. 또한, PPB는 약물의 생체이용률와 치료 지수에도 영향을 미칩니다. 약물이 혈장 단백질에 과도하게 결합하면, 약물의 생체이용률이 낮아지고 치료 지수가 낮아질 수 있습니다.

 

ADMET lab에서의 해석은 다음과 같습니다:

 

• PPB ≤ 90%: 적절한 PPB를 가진 것으로 간주되어 우수한 평가를 받습니다 (excellent, green).
• PPB > 90%: 과도한 단백질 결합으로 인해 부적절한 PPB로 간주되며, 치료 지수가 낮아질 가능성이 있어 주의가 필요합니다 (poor, red).

참조

 

https://www.xenotech.com/blog/minding-your-binding-plasma-protein-binding-potential-study-now-available-at-our-us-and-japan-labs/

Minding Your Binding: Plasma Protein Binding Potential Study Now Available at Our US Labs | XenoTech